下家 浩二シモケ コウジ |
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所属学部・学科等
- 化学生命工学部 生命・生物工学科
職名 (資格)
- 教授 2015年 4月 1日
出身学校・専攻
- 九州大学 理学部1993年 卒業
出身大学院・研究科
- 大阪大学博士課程 理学研究科生物化学 1998年 修了
取得学位
- 博士(理学) 1998年 3月 大阪大学
ホームページ・メール
- ホームページアドレス:http://neurobio.life-bio.kansai-u.ac.jp/
専門分野
専門分野 | キーワード |
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神経化学・神経薬理学 | 神経栄養因子;小胞体ストレス;神経変性疾患, PC12細胞, 細胞内シグナル伝達機構, アポトーシス |
神経解剖学・神経病理学 | 神経回路 |
分子生物学 | アポトーシス;環境ホルモン;エピジェネティクス |
神経科学一般 | bisphenol A; |
研究課題
現在の研究課題名 | 神経栄養因子による小胞体ストレス誘導型アポトーシス抑制機構 |
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研究態様 | 個人研究 |
研究期間 | 1995年 |
研究制度 | 国立機関以外の国庫補助による研究 |
キーワード | 神経栄養因子;Trkシグナル伝達経路;老化;神経変性疾患;生存維持;治療戦略;オートファジー;エピジェネティクス |
研究分野 | |
研究テーマ概要 |
現在の研究課題名 | 内分泌撹乱物質によるアポトーシス誘導機構 |
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研究態様 | 個人研究 |
研究期間 | 2002年 |
研究制度 | 国立機関以外の国庫補助による研究 |
キーワード | アポトーシス;内分泌撹乱物質;細胞内防御機構;タンパク質分解機構 |
研究分野 | |
研究テーマ概要 |
現在の研究課題名 | エピジェネティック制御機構による神経突起伸長 |
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研究態様 | 国内共同研究 |
研究期間 | 2003年 |
研究制度 | |
キーワード | エピジェネティクス;ヒストン修飾;脳神経細胞;シグナル伝達機構 |
研究分野 | |
研究テーマ概要 |
現在の研究課題名 | 甲虫分泌物質による脳神経疾患治療薬の開発 |
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研究態様 | 個人研究 |
研究期間 | 2003年 |
研究制度 | |
キーワード | 天然物;甲虫;脳神経系 |
研究分野 | |
研究テーマ概要 | 甲虫は、変態を伴って成長する昆虫である。現在までに様々な甲虫の研究が進められているが、精神神経疾患の治療薬の開発を目的とした実験系は存在しない。本テーマでは、これまで社会性昆虫に分類されていない甲虫が変態の経た一過程で、社会性昆虫に酷似した生態を示すことを見出し、甲虫が自己の外へ放出し、その様な生態を示させる物質が精神神経疾患の治療薬として応用することを目的としている。 |
現在の研究課題名 | 脳内局所的神経回路の変化による個体の感情制御と運動制御機構の解明 |
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研究態様 | 個人研究 |
研究期間 | 2003年 |
研究制度 | |
キーワード | 視床下部;シナプス;神経細胞 |
研究分野 | |
研究テーマ概要 |
研究経歴
- 腎不全や糖尿病に関わるタンパク質の同定と、その機能に基づく創薬に従事した。また、小脳、大脳、中脳由来の神経細胞を培養し、神経栄養因子による生存維持機構の解明に従事した。
所属学会
所属学会・団体名 | 役職名 (役職在任期間) |
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日本生化学会 | |
日本神経化学会 | |
日本分子生物学会 | |
北米神経科学会 | |
日本エピジェネティクス研究会 |
知的所有権関係
- 甲虫を用いた社会性に関与する生理活性物質を創出する方法
- 出願番号:特願2009-136463 (2009年 6月 5日)
- 蛹形成時の社会性維持を可能とする甲虫の飼育方法
- 出願番号:特願2009-152924 (2009年 6月 5日)
- 神経変性疾患治療薬のスクリーニング方法
- 出願番号:特願2010-2455306 (2010年 11月 1日)
- 甲虫より放出された物質の抽出方法及びその抽出物質
- 出願番号:特願2009-136463 (2009年 6月 5日)
- 特許番号:特表特許第5309381号
産学官連携・共同研究テーマ
- アポトーシスとアポトーシス抑制機構の解明
共同研究・受託研究の実績
- 自家血栓性脳梗塞進行機構の解析と治療戦略の確立
2000年 ~ 2009年国内共同研究 - 神経栄養因子作用の解析
2004年 ~ 2014年国内共同研究 - 小胞体ストレス誘導型アポトーシスによる神経変性疾患発症メカニズムの解明
2002年 ~ 2014年国際共同研究 - うつ病の発症分子機構解明と新規治療戦略の開発
2010年 ~ 2014年国内共同研究 - エピジェネティックな分子制御による神経突起伸長作用の解析
2013年 ~ 2014年国内共同研究
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研究業績
学会発表Analysis of nurr1 gene expression and its downstream molecular mechanism on neurite outgrowth by class I HDAC inhibitors in PC12 cells査読有その他国内共著高橋 亮太;丸岡 弘規;下家 浩二2019年12月 3日~2019年12月 6日第42回日本分子生物学会年会福岡市Histone deacetylase (HDAC) inhibitors weaken the chromatin structure (heterochromatin) by inducing acetylation of specific lysine residues within histone proteins and increase gene expression. Thereby, they influence the proliferation or differentiation of various cells.
We have previously analyzed that valproic acid (VPA) and MS-275, Class I HDAC inhibitors, induce neurite extension in PC12 cells. However, it is unclear which hdac genes or what genes are responsible for neurite extension induced by HDAC inhibitors. In this study, we investigated the contribution of immediate early gene (IEG), nurr1, via the epigenetic expression mechanism to the neurite extension induced by using specific HDAC inhibitors.
国際学会Bisphenol A induces neurite extension in PC12 cells査読有その他国内共著下家 浩二;松浦 玖実;丸岡 弘規2019年10月 19日~2019年10月 23日49th Annual Meeting of Socitety for NeuroscienceChicago, USABisphenol A (BPA) is included in plastics as a plasticizer widely. BPA is an endocrine disrupting chemical (EDC) that promotes a female-inducing phenotype in genital organs via estrogen receptors.
We have found that BPA and other alkylphenol compounds can cause apoptosis in PC12 cells when we add relatively high dose. This mechanism was classified as endoplasmic stress (ER)-mediated apoptosis due to involvement of accumulation of unfolded proteins with upregulation of glucose-regulated protein 78 (GRP78) / BiP (immunoglobulin heavy-chain binding protein), a marker of ER stress. In cell-based assays, we also discovered that BPA is an inducer of neurite outgrowth in PC12 cells when we add lower dose. Contrary to expectations, we also found that the neurites are unique compared with those induced by nerve growth factor (NGF). This suggests that BPA may have a direct function in differentiation of neurons. This evidence was obtained using neuronal marker proteins. In addition to formation of neurites in PC12 cells. A molecular analysis showed that acetylation of specific amino acids in histones, which induces expression of the orphan nuclear receptor nur77 gene, an immediate early gene, leading to epigenetic regulation of gene expression.
学会発表クラスI HDAC阻害剤によって誘導されるPC12細胞の突起伸長に関与するnurr1遺伝子と下流遺伝子の発現上昇の分子機構査読有その他国内共著高橋 亮太;井戸 大記;山添 亮輔;丸岡 弘規;下家 浩二2019年9月 18日~2019年9月 20日第92回日本生化学会大会横浜市ヒストン脱アセチル化 (HDAC) 阻害剤は、神経保護および神経分化の両作用に関与する遺伝子の発現誘導に寄与することが知られている。このため、HDAC阻害剤は、特定タンパク質の発現上昇を介した神経変性疾患または神経損傷等の神経系の疾患に対する効果的な医薬品として期待されている。また、既に、HDAC阻害剤の中でもクラスIに属するHDAC阻害剤の薬効が、先ずはてんかんを対象として上市されている。クラスIのHDAC阻害剤の薬効を示す分子機構を知るうえで、次の課題として、神経系におけるクラスIに属するHDACの中でも、更なるHDACの選択性が存在するのかを明らかにする必要がある。よって、本研究では、神経分化におけるHDACアイソフォームの役割を解明するため、複数のクラスI選択的HDAC阻害やHDACアイソフォーム特異的なsiRNAを用い、神経突起伸長作用の詳細を解析するため、以下の解析を行った。
先ず、クラスI選択的HDAC阻害剤がモデル神経細胞であるPC12細胞の神経突起伸長に関与するかを確認した。その結果、クラスI選択的HDAC阻害剤のうち、HDACアイソフォーム (HDAC1、2、3) を抑制するバルプロ酸 (VPA) またはMS-275を添加した際、PC12細胞は、有意に24時間以内に神経突起を伸長させることが分かった。しかし、HDAC1および2阻害剤であるSHI‐1:2を添加しても神経突起を伸長しなかった。また、VPAやMS-275が共に共通して抑制するHDAC1、2、3をそれぞれノックダウンしたところ、HDAC3をノックダウンした際に神経突起が有意に伸長することが分かった。この結果から、我々は、PC12細胞の神経突起伸長にHDAC3が特に重要な役割を果たすことを見出した。加えて、我々は、VPAまたはMS-275の添加初期段階で最初期遺伝子であるnurr1が関与することも明らかにした。
次に、VPAとMS-275で誘導した神経突起伸長とNurr1によって制御される遺伝子の関連を解析した。その結果、VPAとMS-275によって発現が誘導されたNurr1は、神経分化マーカーとして知られるSynapsin1、β-Tubulin III、NeuroDの発現を制御することが分かった。以上の結果から、クラスI選択的HDAC阻害であるVPAとMS-275によって誘導されるPC12細胞の神経突起伸長では、HDAC3を介したNurr1の発現上昇とその下流遺伝子の発現上昇が重要な役割を果たすことが強く示唆された。
学会発表Molecular mechanism of nurr1 gene expression and its downstream target gene expression by VPA or MS-275 in PC12 cells査読無その他共著丸岡 弘規;高橋 亮太;山添 亮輔;下家 浩二2019年7月 25日~2019年7月 28日NEURO2019(合同年会)新潟市
論文Possible neuronal toxin in plastics discarded in rivers and the ocean査読有学術雑誌国内共著MATUURA, Kumi;MARUOKA, Hiroki;SHIMOKE,KojiClinical Pharmacology and Pharmaceutics7(3), 10001872018年12月 10.4172/2167-065X.1000187
学会発表HDAC3の機能阻害による神経突起伸長作用査読有その他国内共著高橋亮太;井戸大記;山添亮輔;丸岡弘規;下家浩二2018年9月 第71回日本生化学会京都
学会発表Forskolin添加後に発現上昇するnurr1遺伝子の神経突起伸長作用査読有その他国内共著山添亮輔;丸岡弘規;下家浩二2018年9月 第71回日本生化学会京都
学会発表Bisphenol Aが引き起こす軸索の伸長抑制作用とその細胞内分子機構査読有その他国内共著松浦玖実;丸岡弘規;下家浩二2018年9月 第71回日本生化学会京都
学会発表The expression mechanism of nur77 gene and its downstream target gene in early stage of the forskolin-induced differentiation in PC12 cells査読有その他国内共著MARUOKA, Hiroki;YAMAZOE, Ryosuke;YATSUO, Keisuke;TAKAHASHI, Ryota;SHIMOKE,Koji2018年9月 第61回日本神経化学会神戸
学会発表神経突起伸長作用を有するNr4aファミリー遺伝子の発現制御機構査読有その他国内共著谷尾啓介;渕上祐希;山添亮輔;下家浩二2017年12月 ConBio2017神戸
学会発表HDAC阻害剤による特定遺伝子群の発現上昇と神経突起伸長作用との関連査読有その他国内共著井戸大記;髙橋亮太;山添亮輔;下家浩二2017年12月 ConBio2017神戸
学会発表Bisphenol A attenuates neuronal differentiation in cerebral cortical neurons査読有その他国内共著松浦玖実;山添亮輔;下家浩二2017年12月 ConBio2017神戸
国際学会Upregulated expression of nur77 gene is important for neurite outgrowth induced by three HDAC inhibitors査読有その他国内共著YAMAZOE, Ryosuke;IDO, Daiki;YATSUO, Keisuke;GENKO, Soichiro;SHIMOKE,Koji2017年10月 9th Annual Congress on Drug Design & Drug formulationSeoul, Korea
国際学会Upregulated expression of nur77 gene is important for neurite outgrowth induced by three HDAC inhibitors査読有その他国内共著YAMAZOE, Ryosuke;IDO, Daiki;Yatsuo, Keisuke;GENKO, Soichiro;SHIMOKE,Koji2017年9月 72nd Fujiwara seminarTomakomai, Japan
学会発表Bisphenol A attenuates neuronal differentiation in cerebral cortical neurons査読有その他国内共著松浦玖実;山添亮輔;丸岡弘規;下家浩二2017年9月 第60回日本神経化学会仙台
論文Epigenetic Regulation by Bisphenol A as a Neuronal Morphogen査読有学術雑誌国際共著Matsuura, Kumi;YAMAZOE, Ryosuke;MARUOKA, Hiroki;Shimoke, KojiJournal of Bioengineering and Biomedical Science7(4)2017年8月 10.4172/2155-9538.1000e128
学会発表The effect of forskolin on the differentiation of PC12 cells via the histone H3 acetylation査読有その他国内共著井戸大記;丸岡弘規;山添亮輔;谷尾啓介;下家浩二2017年5月 第11回日本エピジェネティクス研究会東京
学会発表Regulation mechanisms of expression of Nr4a1 gene related with neurite outgrowth共著谷尾啓介;津村風帆;島山恵利花;山添亮輔;丸岡弘規;下家浩二2016年9月 第59回日本神経化学会福岡
学会発表nur77 gene is upregulated by histone H3 modification on specific lysine residue during neurite outgrowth共著山添亮輔;玄古宗一郎;細見亮太;福永健治;冨岡拓磨;丸岡弘規;下家浩二2016年5月 第10回日本エピジェネティクス研究会大阪
学会発表Involvement of Nr4a1 family genes on neurite outgrowth induced by valploic acid in PC12 cells共著井戸大記;山本宇晃;山添亮輔;丸岡弘規;下家浩二2016年5月 第10回日本エピジェネティクス研究会大阪
学会発表Molecular mechanisms on neurite outgrowth via binding between promoter region for Nr4a family genes and specific modified lysine residue on histone H3共著谷尾啓介;津村風帆;島山恵利花;山添亮輔;丸岡弘規;下家浩二2016年5月 第10回日本エピジェネティクス研究会大阪
論文Epigenetic Regulation: Neurite Outgrowth by Hormonal or Chemical Mechanisms in PC12 Cells査読無学術雑誌単著Shimoke KJournal of Bioengineering and Biomedical Science6(5), 10001232016年
学会発表Forskolinによって誘導されるPC12細胞の神経突起伸長と最初期遺伝子nur77を介した発現機構の詳細共著島山恵利花;津村風帆;井戸大記;丸岡弘規;冨岡拓磨;山添亮輔;下家浩二2015年12月 BMB2015神戸
学会発表nur77ファミリー遺伝子の発現はヒストン修飾によるエピジェネティックな分子制御機構を介している共著山添亮輔;山本宇晃;冨岡拓磨;丸岡弘規;下家浩二2015年12月 BMB2015神戸
学会発表Forskolinによる神経突起伸長を誘導するnur77遺伝子上流の転写活性制御機構共著谷尾啓介;津村風帆;島山恵利花;山添亮輔;丸岡弘規;下家浩二2015年12月 BMB2015神戸
学会発表Bisphenol Aによる神経突起伸長における細胞内分子機構の解析共著松浦玖実;青山大輝;藤枝聡志;山添亮輔;玄古宗一郎;水井利幸;小島正巳;下家浩二2015年12月 BMB2015神戸
学会発表Relevance between the expression of nur family genes and the neurite outgrowth through the histone modification共著山添亮輔;西畑慶紀;津村風帆;島山恵利花;冨岡拓磨;丸岡弘規;下家浩二2015年9月 日本神経化学会, 2015年度大会埼玉
学会発表Neurite outgrowth and bipolarization in PC12 cells and cerebral cortical neurons induced by a low concentration of bisphenol A共著青山大輝;藤枝聡志;玄古宗一郎;松浦玖実;山添亮輔;水井利幸;小島正巳;下家浩二2015年9月 日本神経化学会, 2015年度大会埼玉
論文Genomic control of upregulation of GRP78 expression for promotion of neurite elongation and attenuation of cell death via PKA-mediated signaling in PC12 cells査読有学術雑誌共著Yamazoe R;Nishihata Y;Nakagawa K;Aoyama H;Shimoke KClinical Pharmacology and Biopharmaceutics4(4), 150-1542015年
論文Endocrine disrupting chemicals - inducers of epigenetic gene expression and enhancers of cell death in neurons査読無学術雑誌単著Shimoke KJournal of Bioengineering and Biomedical Sciences6(1), e1222015年
国際学会Involvement of specific nur77 family genes during neurite outgrowth induced by forskolin and a histone deacetylase inhibitor in PC12 cells共著Shimoke K;Yamazoe R;Tomioka T;Tsumura K;Nisihata Y;Maruoka H;Ikeuchi T2015年45th Annual Meeting of Society for NeuroscienceChicago, USA
論文The histone deacetylase inhibitor trichostatin A induces neurite outgrowth in PC12 cells via the epigenetically regulated expression of the nur77 gene査読有学術雑誌共著Tomioka T;Maruoka H;Kawa H;Yamazoe R;Fujiki D;Shimoke K;Ikeuchi TNeurosci. Res.88, 39-482014年
学会発表トリコスタチンAによる神経突起伸長作用共著冨岡拓磨;青山大輝;山添亮輔;河広倫;丸岡弘規;池内俊彦;下家浩二2014年第8回日本エピジェネティクス研究会東京
国際学会Tricostatin A induces neurite outgrowth via expression of Nur77 in PC12 cells共著Shimoke K;Tomioka T;Aoyama H;Nishihata Y;Maruoka H;Ikeuchi T2014年World Congress on NeurotherapeuticsBasel, Switzerland
国際学会Histone deacetyase inhibitor (K-350) promotes neurite outgrowth and cell survival via histone H3 modification in neurons査読無共著Shimoke K;Maruoka H;Hirata Y;Fujiki D;Uesato S;Ikeuchi T2013年11月 43rd Annual Meeting of Society for NeuroscienceSan Diego, U.S.A.
論文Mechanisms of neurotrophic activities via low-molecular-weight compounds : post-transcriptional regulation in PC12 cells and neurons.査読有学術雑誌共著Maruoka Hiroki;Shimoke KojiClinical Pharmacology and BiopharmaceuticsS1, 001-0032013年
論文Histone deacetylase inhibitor for neurodegenerative diseases: A possible medicinal strategy by prevention of ER stress-mediated apoptosis and neurite elongation.査読有学術雑誌共著Shimoke Koji;Tomioka Takuma;Okamoto Kouta;Fujiki Daichi;Uesato Shinichi;Nakayama Hitoshi;Ikeuchi ToshihikoClinic. Pharmacol. BiopharmaceuticsS1, 004-0062013年
学会発表新規HDAC阻害剤K-350による神経突起伸長作用の解析査読無共著藤木大地;豊田雄資;西畑慶紀;青山大輝;上里新一;池内俊彦;下家浩二2013年第86回日本生化学会横浜
学会発表PUMAとBimの発現上昇を介した小胞体ストレス誘導型アポトーシスの誘導とその抑制機構査読無共著伏水貴穂;豊田雄資;池内俊彦;下家浩二2013年第86回日本生化学会横浜
学会発表PC12細胞における小胞体ストレス誘導型アポトーシスのforskolinによる抑制機構査読無共著中川一馬;樽谷和馬;岡野太一;藤田亜弓;下家浩二;池内俊彦2013年第86回日本生化学会横浜
学会発表HDAC阻害剤で誘導される神経突起伸長におけるnur77遺伝子発現の解析査読無共著冨岡拓磨;山添亮輔;河 広倫;丸岡弘規;下家浩二;池内俊彦2013年第86回日本生化学会横浜
学会発表Prevention of tunicamycin-mediated apoptosis and induction of neurite by HDAC inhibitors in PC12 cells査読無共著Toyoda Y;Maruoka H;Fujiki D;Uesato S;Ikeuchi T;Shimoke K2013年第56回日本神経化学会京都
学会発表Bisphenol AによるPC12細胞の神経突起伸長におけるNGFとの形態的比較解析査読無共著青山大輝;豊田雄資;藤枝聡志;池内俊彦;下家浩二2013年第36回日本分子生物学会年会神戸
SymposiumHistone deacetylase inhibitor for neurodegenerative diseases: A possible medicinal strategy by induction of neurite outgrowth査読無共著Shimoke K;Fujiki D;Maruoka H;Uesato S;Ikeuchi T2013年8th International Symposium in Science and TechnologyKansai University, Osaka, Japan
学会発表HDAC阻害剤によるPC12細胞の小胞体ストレス誘導型アポトーシスの抑制作用共著岡本孝太;丸岡弘規;細川龍;河広倫;藤木大地;上里新一;池内俊彦;下家浩二2012年12月 第85回日本生化学会年会福岡
国際学会New 2-aminobenzamide-type histone deacetyase inhibitor (K-350) promotes neurite outgrowth via histone H3 modification in PC12 cells査読無その他共著Koji Shimoke;Hiroki Maruoka;Ryo Hosokawa;Yoshiyuki Hirata;Hiromichi Kawa;Kouta Okamoto;Daichi Fujiki;Shinichi Uesato;Toshihiko Ikeuchi2012年11月 13日~2012年11月 17日42nd Annual Meeting of Society for NeuroscienceNew Orleans, U.S.A.
論文New Orally Bioavailable 2-aminobenzamide-type Histone Deacetyase Inhibitor Promotes Neurite Outgrowth via Histone H3 Modification in PC12 cells: a Possible Therapeutic Candidate for Neuronal Diseases査読有学術雑誌共著Maruoka, H.;Hosokawa, R.;Hirata, Y.;Kawa, H.;Okamoto, K.;Waki, T.;Uesato, S.;Ikeuchi, T.;Shimoke, K.Journal of Bioengineering and Biomedical ScienceS5, 1-52012年11月
論文Apoptosis-inducing activity of endocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells査読有学術雑誌共著Harue Sasaya;Kazuya Yasuzumi;Hiroki Maruoka;Ayumi Fujita;Yuichi Kato;Taiki Waki;Koji Shimoke;Toshihiko IkeuchiAdvances in Biological Chemistry2, 92-1052012年5月
学会発表Orally bioavailable HDAC inhibitor K-350 promotes neurite outgrowth in PC12 cells査読無共著Koji Shimoke;Ryo Hosokawa;Hiroki Maruoka;Yoshiyuki Hirata;Kouta Okamoto;Shinichi Uesato;Toshihiko Ikeuchi第6回日本エピジェネティクス研究会年会抄録集PA-69, 932012年5月 第6回日本エピジェネティクス研究会年会東京
研究報告PC12細胞を用いた各種HDAC阻害剤による神経疾患治療薬を適応症とする医薬品としての作用解析査読無大学・研究所等紀要共著細川龍;脇太樹;杉原健介;延原理幹;下家浩二;池内俊彦2012年1月 第16回関西大学先端シンポジウム大阪(関西大学100周年記念会館)ポスター
論文Bioavailable 2-aminobenzamide-type Histone Deacetyase Inhibitor Promotes Neurite Outgrowth via Histone H3 Modification in PC12 cells: a Possible Therapeutic Candidate for Neuronal Diseases査読有学術雑誌共著Maruoka H;Hosokawa, R;Hirata Y;Kawa H;Okamoto K ;Waki T;Uesato S;Ikeuchi T ;Shimoke KJ. Bioengin. Biomed. Sci.S5, 001-0052012年
学会発表Effect of HDAC inhibitors on neurite outgrowth and viability in PC12 cells共著Okamoto K;Maruoka H;Fujiki D;Hosokawa R;Hirata Y;Kawa H;Uesato S;Ikeuchi T;Shimoke K2012年第55回日本神経化学会神戸
学会発表Subtype specific mechanisms of neurite outgrowth and cell survival by HDAC families in PC12 cells査読無共著Sugihara, K.;Maruoka, H.;Hosokawa, R.;Shimoke, K.;Ikeuchi, T.2011年12月 第34回日本分子生物学会横浜
国際学会Nerve growth factor decreases ER stress-mediated apoptosis through refolding unfolded protein structure by glucose-regulated protein 78 in PC12 cells査読無共著Koji Shimoke;Harue Sasaya;Hiroki Maruoka;Kensuke Sugihara;Michimasa Nobuhara;Toshihiko Ikeuchi2011年11月 41th Annual Meeting of Society for NeuroscienceWashington.D.C., U.S.A.
学会発表PC12細胞のcAMPとHDAC阻害剤による神経突起進展におけるnur77遺伝子産物の関与査読無共著丸岡弘規;河 広倫;杉原健介;細川 龍;山添亮輔;下家浩二;池内俊彦2011年9月 第84回日本生化学会京都
学会発表PC12細胞における内分泌撹乱物質のアポトーシス誘導作用の解析査読無安栖和也;笹谷晴恵;杉原健介;延原理幹;岡野太一;下家浩二;池内俊彦2011年9月 第84回日本生化学会京都
学会発表PC12細胞におけるforskolinによるER stress誘導型アポトーシスの抑制とER分子シャペロンGRP78のプロモーター活性上昇経路の解析査読無共著藤田亜弓;中谷陽介;丸岡弘規;延原理幹;樽谷和馬;下家浩二;池内俊彦2011年9月 第84回日本生化学会京都
学会発表HDAC阻害剤による小胞体ストレス誘導型アポトーシスの抑制機構の解析共著細川 龍;杉原 健介;丸岡 弘規;下家 浩二;池内 俊彦抄録集942011年5月 19日~2011年5月 20日第5回日本エピジェネティクス研究会年会熊本
研究報告PC12細胞を用いた内分泌攪乱物質のアポトーシス誘導作用とエストロゲン様作用の比較共著下家浩二;笹谷晴恵;池内俊彦2011年1月 第15回関西大学先端科学技術シンポジウム
著書Analysis of the role of nerve growth factor in promoting cell survival during endoplasmic reticulum stress in PC12 cells.査読有その他共著SHIMOKE Koji;SASAYA Harue;IKEUCHI ToshihikoMethods in Enzymology430, 53-702011年
論文Appearance of nuclear-sorted caspase-12 fragments in cerebral cortical and hippocampal neurons in rats damaged by autologous blood clot embolic brain infarctions.査読有学術雑誌共著SHIMOKE Koji;MATSUKI Yoshinori;FUKUNAGA Kenji;MATSUMURA Yoshinobu;FUJITA Eriko;SUGIHARA Kensuke;NOBUHARA Michimasa;MARUOKA Hiroki;IKEUCHI Toshihiko;KUDO MotoshigeCellular and Molecular Neurobiology31, 795–8022011年
論文Low-molecular-weight compounds having neurotrophic activity in cultured PC12 cells and neurons査読有学術雑誌共著Maruoka, H.;Sasaya, H.;Sugihara, K.;Shimoke, K.;Ikeuchi, T. Journal of Biochemistry150, 473-4752011年
論文The reparative time-course is not influenced by the size of lesions in embolic cerebral infarction in rats査読有大学・研究所等紀要共著Matsuki, Y.;Shimoke, K.;Kuroda, M.;Kudo, M.Journal of Tokyo Medical University69, 473-4822011年
国際学会Nerve growth factor decreases the expression of PUMA and Bim during ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells共著Shimoke K;Nobuhara M;Sugihara K;Hosokawa R;Yasuzumi K;Okamoto K;Kawa H;Fujita A;Ikeuchi T2011年6th International Symposium in Science and TechnologyKansai University, Osaka, Japan
学会発表PC12細胞を用いた内分泌撹乱物質のアポトーシス誘導作用とエストロゲン様作用の比較査読無共著笹谷晴恵;中谷陽介;入船宏美;杉原健介;延原理幹;下家浩二;池内俊彦2010年12月 第83回日本生化学会神戸
講演低分子化合物での創薬の未来―スクリーニング方法論の検証と提案-産学連携セミナー2010-査読無単著下家浩二2010年11月 神戸商工会議所神戸
国際学会Nerve growth factor decreases ER stress-induced apoptosis through down-regulation of PUMA and Bim expression in PC12 cells.共著SHIMOKE Koji;KISHI Soichiro;NAKATANI Yosuke;IRIFUNE Hiromi;SUGIHSARA Kensuke;NOBUHARA Michimasa;SASAYA Harue;IKEUCHI Toshihiko2010年10月 40th Annual Meeting of Society for NeuroscienceSan Diego, U.S.A.
学会発表The control effect of NGF on autophagy induced by chloroquine and tunicamycin in PC12 cells.共著IRIFUNE Hiromi;SHIMOKE Koji;SASAYA Harue;SUGIHARA Kensuke;NOBUHARA Michimasa;IKEUCHI Toshihiko2010年9月 第53回日本神経化学会合同年会(Neuro2010)神戸
学会発表Analysis of mechanisms of neurite outgrowth and cell survival against ER stress by HDAC inhibitors in PC12 cells.共著SUGIHARA Kensuke;MARUOKA Hiroki;NOBUHARA Michimasa;IRIFUNE Hiromi;NAKATANI Yosuke;SHIMOKE Koji;IKEUCHI Toshihiko2010年5月 第4回日本エピジェネティクス研究会年会米子
学会発表NGFシグナルによるオートファジー関連タンパク質への作用入船 宏美;下家 浩二;中谷 陽介;杉原 健介;延原 理幹;笹谷 晴恵;池内 俊彦2010年5月 第10回日本分子生物学会春季シンポジウム松島
論文Nerve growth factor attenuates 2-deoxy-d-glucose-triggered endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis via enhanced expression of GRP78学術雑誌共著Kishi S.;Shimoke K.;Nakatani Y.;Shimada T.;Okumura N.;Nagai K.;Shin-Ya K.;Ikeuchi T.Neuroscience Research66, 14-212010年英語
論文Dibutyryl-cAMP up-regulates nur77 expression via histone modification during neurite outgrowth in PC12 cells.査読有学術雑誌共著MARUOKA Hiroki;SASAYA Harue;SHIMAMURA Takafumi;NAKATANI Yosuke;SHIMOKE Koji;IKEUCHI ToshihikoJ. Biochem.148, 93-1012010年
学会発表Analysis of GRP78 promoter region involved in NGF-induced up-regulation during suppression of ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells共著Yosuke Nakatani;Soichiro Kishi;Koji Shimoke;Takafumi Shimada;Hiromi Irifune;Harue Sasaya;Toshihiko Ikeuchi2009年第82回日本生化学会神戸英語
学会発表Bax oligomerization promotes ER stress-mediated apoptosis and nerve growth factor prevents it in PC12 cells共著Takafumi Shimada;Koji Shimoke;Soichiro Kishi;Hiromi Irifune;Yosuke Nakatani;Harue Sasaya;Toshihiko Ikeuchi2009年第32回日本分子生物学会横浜英語
国際学会Nerve growth factor prevents ER stress-induced apoptosis via down-regulation of PUMA expression in PC12 cells共著Koji Shimoke;Takafumi Shimada;Soichiro Kishi;Hiromi Irifune;Yosuke Nakatani;Harue Sasaya;Toshihiko Ikeuchi2009年17th Euro-conference on apoptosisEuropean Cell Death Organization, Paris, France英語
国際学会Nerve growth factor enhances GRP78 expression only under the condition of ER stress in PC12 cells共著Koji Shimoke;Yosuke Nakatani;Soichiro Kishi;Takafumi Shimada;Hiromi Irifune;Harue Sasaya;Toshihiko Ikeuchi2009年39th Annual Meeting of Society for NeuroscienceChicago, U.S.A.英語
論文Caspase-3 activation and lipid peroxidation are important for apoptotic cell death in cerebral infarction査読有大学・研究所等紀要共著Shimoke K.;Yamazaki I.;Matsuki Y.;Ikeuchi T.;Kudo M.J. Tokyo Med. Univ.67, 15-212009年英語
解説神経栄養因子による脳神経系のアポトーシスの抑制機構 --神経変性疾患の治療方法の確立を目指して-大学・研究所等紀要共著下家浩二;福永健治;松村吉信;工藤玄恵;池内俊彦理工学と技術16, 37-412009年和文脳や神経を想像する時、多くの人は、頭蓋中(頭)の広い隙間のある空間に複雑なネットワークを形成している神経細胞の様子が思い浮かぶのではないだろうか。また、神経細胞同士が、電子を使って電気信号を伝えている様子も頭の中に思い描かれるのではないだろうか。実は、この様に思い浮かべている神経細胞であるが、脳内の神経細胞(中枢神経細胞)だけでも数千種類に及ぶ雑多な集団であり、その周囲には、神経細胞の約十倍量のグリア細胞(非神経細胞)によって脳内は殆ど隙間のない状態にある。さらに、様々なメディアからのイメージから、かなり誤認している人も多いと思うが、神経活動として神経細胞同士が電子を伝達すると思っている人も多いのではないだろうか。脳内の神経細胞は、イオンを細胞内外へ移動させ、膜電位を変化させ、その変化が伝播されるのであり、電子が流れているわけではない。さらに、脳は、グリア細胞の一種であるアストロサイトによって形成される血液脳関門によって完全に外部から遮断された臓器であり、血液中の特定の物質のみ出入りする事が出来る事実も知られていないかもしれない。周知の事実ではあるが、神経細胞は、運動(随意や不随意)や記憶・学習などの我々の社会生活にとって重要な生命活動を制御している。しかも、他の臓器に比べて高度に制御されている。そして、非常に虚弱であることも古くから知られている特徴である。上述からも分かる通り、虚弱な神経細胞の障害や死滅は、生命体の制御機構を損ない、生命体の維持にも大きな影響を及ぼす。非常に厄介な臓器とも言える。脳は、高度に複雑さを含有させる要素が存在している。従って、単純な記憶や学習などでさえも、それらの分子機構に関しては、未だ不明な点を数多く残していることも想像出来るであろう。創造性や情緒を表すメカニズムなども不明であり、脳の研究は、脳を有する生命体研究におけるまさに“最後のフロンティア”である。近年、社会的問題にもなっている認知症は、アルツハイマー病などの疾患によるものである。アルツハイマー病に限定すれば、記憶に重要な神経細胞群が、アポトーシスと呼ばれる細胞の自殺機構によって死滅した結果、発症に至る。患者の介護を考えると、患者のみならず周囲の人たちまでが、本疾患で苦難を強いられる。完治させる治療が必要だが、未だ、治療方法すら確立されていないのが現状である。本稿では、高度に制御された脳神経の活動が特定の理由によって破綻し、疾病化するメカニズムを論じると同時に、それを回避する細胞内在性のメカニズムや細胞外因性のメカニズムについて概説する。
研究報告環境アポトジェンを含む環境汚染化学物質の作用動態解析と化学生態学的防除法の開発研究プロジェクト(特集 プロジェクト研究報告概要集--戦略的研究基盤形成支援事業プロジェクト)大学・研究所等紀要共著土戸哲明;池内俊彦;下家浩二 (他)技苑128, 3-82009年和文
研究報告生体制御分子探索と機能解析を基盤とする健康科学(特集 プロジェクト研究報告概要集--先端科学技術推進機構研究グループ)大学・研究所等紀要共著長岡康夫;下家浩二;松村吉信 (他)技苑128, 101-1062009年和文
論文Protection from ER stress-mediated apoptosis by the neurotrophins査読有学術雑誌共著Shimoke KojiCurr. Topic. Biochem. Res.11, 19-282009年
学会発表Nerve growth factor promotes GRP78 expression only under the condition of ER stress共著Shimoke K;Nakatani Y;Kishi S;Shimada T;Irifune H;Sasaya H;Ikeuchi T2009年第52回日本神経化学会群馬
新聞記事細胞死を促す物質発見―3種の芳香族化合物 関西大、ラットで実験―その他共著池内俊彦;下家浩二日経産業新聞朝刊11面2008年3月 4日和文
論文p-Nonylphenol induces endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in neuronally differentiated PC12 cells査読有学術雑誌共著Kusunoki T.;Shimoke K.;Komatsubara S.;Kishi S.;Ikeuchi TNeuroscience Letters431(3), 256-2612008年英文学術研究助成基金 20070401-20080331
論文Building an international network exchange program of education and research for graduate course students in life science and biotechnology査読無大学・研究所等紀要共著SHIMOKE KojiScience and Technology Reports of Kansai University50, 83-942008年英文重点領域研究助成 20070401-20080331
学会発表Nicotine suppresses tunicamycin-induced expression of GRP78 during ER stress-mediated apoptosis via preventing a common step upstream of Ire1-XBP1 and ATF6 pathways in PC12 cell共著Harue Sasaya;Takahiro Utsumi;Koji Shimoke;Hitoshi Nakayama;Toshihiko Ikeuchi2008年第81回日本生化学会神戸英文
学会発表Nerve growth factor attenuates 2-deoxyglucose-triggered endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis via enhanced induction of GRP78 expression共著Soichiro Kishi;Koji Shimoke;Nobuaki Okumura;Takafumi Shimada;Yuko Fujita;Katsuya Nagai;Kazuo Shin-ya;Toshihiko IkeuchiBulletin of the Japanese Society for Neurochemistry47, 2312008年第51回日本神経化学会富山英文
国際学会Hyperinduction of GRP78 expression by NGF-TrkA signaling promotes cell survival during ER stress-mediated apoptosis of PC12 cell共著Koji Shimoke;Soichiro Kishi;Takafumi Shimada;Yuko Fujita;Nobuaki Okumura;Toshihiko Ikeuchi2008年38th Annual Meeting of Society for NeuroscienceWashington D.C., U.S.A.英語
論文ER stress is the initial response to polyglutamine toxicity in PC12 cells査読有学術雑誌共著Hitoshi Nakayama;Masashi Hamada;Nobuhiro Fujikake;Yoshitaka Nagai;Jing Zhao;Osamu Hatano;Koji Shimoke;Minoru Isosaki;Masanori Yoshizumi;Toshihiko IkeuchiBiochem. Biophys. Res. Commun.377, 550-5552008年英語
総説・解説・紀要・その他アポトーシスを引き起こす環境汚染化学物質:環境アポトジェン大学・研究所等紀要共著池内俊彦;下家浩二理工学と技術15, 69-762008年和文現代の生命科学のキーワードは、タンパク質と遺伝子です。タンパク質は生命現象の直接の担い手であり、遺伝子(その本体はDNA)はそのタンパク質の設計図になっています。タンパク質といいましても、ヒトでは約3-4万種類あります。多種類のタンパク質が多様な生命現象にかかわっています。一方、遺伝子には、タンパク質を作るための設計図が書き込まれています。従いまして、ヒトの遺伝子は、約3-4万種類あります。タンパク質は、ネックレスの様な物質です(図1)。ネックレスといいましても、首から外した状態の、両端(りょうはし)があるものです。ネックレスの玉にあたるのがアミノ酸で、アミノ酸は20種類あります。1個の玉に20種類の可能性があり、玉が40個以上1000個位までつながったネックレスですので、タンパク質が多種類あるわけです。しかし、1種類のタンパク質は、それぞれ固有のアミノ酸の並びと働きを持っています。それは、遺伝子に指令されているからです。図2は、インスリンと呼ばれるタンパク質(それはホルモンとして働いています)のアミノ酸の並び方を示しています。これは、2本のネックレスから成っています。ネックレスの橋渡しであるS-S結合で結ばれています。このタンパク質は、血糖値を下げるという大切な働きを持っています。そして、糖尿病の治療にも使われています。一方で、インスリン遺伝子がありますが、インスリン遺伝子が、インスリンのアミノ酸の並び方を指令しています。インスリン遺伝子を含めまして、遺伝子は、どこにあるのでしょうか。図3は、細胞の図です。細胞膜に囲まれて細胞質があり、細胞の中心部に核があります。タンパク質は細胞のいたる所にありますが、遺伝子は核の中にあります。遺伝子の本体でありますDNA(デオキシリボ核酸)の構造を見てみましょう(図4)。遺伝子もまた、ネックレスの様な物質です。こちらのネックレスの玉は、ヌクレオチドといいますが、違う部分は塩基という部分でして、この塩基が4種類あります。この4種類の玉の並びがタンパク質の設計図になっています。遺伝子ネックレスの玉の並び方(これを遺伝情報といいます)が、タンパク質ネックレスの玉の並び方を指令しています。図5は、その仕組みを分かりやすく示したものです。遺伝子ネックレスの玉3個の並び方が、タンパク質ネックレスの玉の種類を指令しています。この過程は、細胞の中で起こっていますが、それをまとめたのが、図6です。核の中で、DNAの遺伝情報がmRNA(メッセンジャーRNA)の遺伝情報に写されます(これを転写といいます)。このmRNAが細胞質に出て行き、そこでリボソームと呼ばれるだるまの様な形の装置によって、mRNAの遺伝情報が3個1組で読まれて、アミノ酸が決められ、そのアミノ酸がつながってタンパク質ができます(これを翻訳またはタンパク質合成といいます)。
研究報告生体制御分子探索と機能解析を基盤とする健康科学(特集 プロジェクト研究報告概要集--先端科学技術推進機構研究グループ)大学・研究所等紀要共著長岡康夫;下家浩二;松村吉信 (他)技苑126, 105-1122008年和文
研究報告熱帯病による脳神経細胞損傷機構の解明を目的としたインドネシアでの実習 (平成19年度関西大学重点領域研究「生命・生物工学ネットワーク型教育研究国際交流プログラム提案」の研究成果報告)大学・研究所等紀要共著下家浩二;笹谷晴恵理工学と技術15, 81-892008年和文
論文Nicotine suppresses tunicamycin-induced, but not thapsigargin-induced, expression of GRP78 during ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells学術雑誌共著Sasaya H;Utsumi T;Shimoke K;Nakayama H;Matsumura Y;Fukunaga K;Ikeuchi TJ. Biochem.144, 251-2572008年
シンポジウム提案神経系小胞体ストレスと誘導型アポトーシスのニコチンとニューロトロフィンによる防御機構査読無その他共著池内俊彦;下家浩二第11回関西大学先端化学シンポジウム講演集109-1162007年日本語
研究報告神経系小胞体ストレスと誘導型アポトーシスのニコチンとニューロトロフィンによる防御機構査読無その他共著池内俊彦;下家浩二第11回関西大学先端科学技術シンポジウム講演集109-1162007年和文
論文Opposing mechanism of extracellular signal-regulated kinases on hydrogen peroxide-induced apoptosis in PC12 cells査読有大学・研究所等紀要共著Shimoke K.;Kudo M.;Ikeuchi T.J. Tokyo Med. Univ.65, 283-2892007年英文
解説小胞体ストレス誘導型アポトーシスとその細胞内防御機構―脳神経細胞の死による疾患とその治療戦略立案の可能性―査読無大学・研究所等紀要共著下家 浩二;池内俊彦理工学と技術14(1)、39-432007年和文高等生物は、多種・多様な細胞群から出来上がった生物であり、個体としては、極めて複雑な構成体である。それら個々の細胞は、様々な細胞内小器官や高分子などを内包することによって、機能的にも形態的にも異なるものであることが多い。そして、それらは、それぞれが“分化”した細胞であり、細胞内外から、特殊な機構によって制御されている。脳内の神経細胞を例に挙げると、外胚葉由来の神経細胞は、同じく外胚葉由来の皮膚の細胞などとは、形態的にも機能的にも明らかに異なった分化した細胞となる。また、脳内では、同じ神経細胞でも形態が異なっている細胞が存在している。さらに、神経細胞で特筆すべきは、他の細胞と、シナプスと呼ばれる狭い隙間を持った接触部分を形成することによって、膜電位の変化を発生させ、伝達し、運動(随意や不随意)や記憶・学習などの生命活動を制御している。従って、脳は、神経突起の数や細胞体の大きさなど、異なった細胞の集団によって形成されていると言える。そして、脳は、グリア細胞と呼ばれる神経細胞以外の細胞の集団も有している。上記の通り、ごく僅かの形態的・機能的な例を見ても、脳には、高度に複雑さを含有させる要素が存在していると言えるであろう。そのため、簡単な記憶や学習などでさえも、それらの分子機構に関しては、未だ不明な点を数多く残している。創造性や情緒を表すメカニズムなども不明であり、脳の研究は、脳を有する生命体研究における“最後のフロンティア”とも言われている。平時における脳内の神経細胞の機能以外に、病理に関する分子機構の解析も進められてきたが、困難を伴ってきた。上記の通り、複雑な要素を含んでいることが大きな理由の一つであるが、特に、神経細胞が死ぬことによって引き起こされる弧発性の脳疾患では、高齢の患者が多いため、発症原因の特定が困難である。また、神経細胞は、外からの物理的・化学的刺激に対して虚弱であることも解析を困難にしている理由の一つである。そこで、先ずは、脳における特定の病気に対する原因遺伝子の探索が行われるようになり、これまでに数多くの原因遺伝子が同定されている。本稿では、患者が痴呆を呈するアルツハイマー病や運動障害を呈するパーキンソン病など、神経細胞自身が自己を死に至らしめることによって引き起こされる疾患(神経変性疾患)の原因遺伝子の解析や、弧発性疾患の発症機構を明らかにしていった結果、“小胞体ストレス”と呼ばれる小胞体内腔に異常構造タンパク質が蓄積する現象が見出されたことを詳説する。また、小胞体ストレスによって、神経細胞の死が誘導される細胞内の分子機構についても述べ、上記の知見と神経細胞を保護することが知られる神経栄養因子の作用機構の発見に基づいた治療戦略の可能性について論じる。学術研究助成基金 20070401-20080331
学会発表Nerve growth factor attenuates 2-deoxyglucose-triggered endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis via up-regulation of GRP78 expression共著Soichiro Kishi;Masashi Hamada;Koji Shimoke;Kazuo Shin-ya;Yuko Fujita;Toshihiko Ikeuchi2007年第80回日本生化学会横浜英文
学会発表Nicotine suppresses tunicamycin-induced, but not thapsigargin-induced, expression of GRP78 during ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells共著Harue Sasaya;Koji Shimoke;Soichiro Kishi;Yuko Fujita;Takafumi Shimada;Hitoshi Nakayama;Toshihiko Ikeuchi2007年第80回日本生化学会横浜英文
学会発表Modification of histone H3 during neurite outgrowth by cAMP in PC12 cells共著Maruoka H;Shimamura Y;Hamada M;Sasaya H;Kishi S;Shimoke K;Ikeuchi T2007年第1回エピジェネティクス研究会大阪
学会発表Importance of up-regulated Bim expression during tunicamycin-induced ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells共著Shimoke K;Kishi S;Hamada M;Sasaya H;Fujita Y;Ikeuchi T2007年第50回日本神経化学会横浜
学会発表Effects of proteasome inhibitor on tunicamycin-, thapsigargin-, and polyglutamine-induced ER stress and cell death in PC12 cells共著Nakayama H;Hamada M;Zhao J;Shimoke K;Isosaki M;Satoh H;Yoshizumi M;Ikeuchi T2007年第50回日本神経化学会横浜
国際学会Involvement of up-regulated Bim expression in tunicamycin-induced ER stress-mediated apoptosis of PC12 cells共著Shimoke K;Komatsubara S;Kishi S;Hamada M;Sasaya H;Fujita Y;Ikeuchi T2007年37th Annual Meeting of Society for NeuroscienceSan Diego, U.S.A.
学会発表Polyglutamine-expanded YFP-induced ER stress-mediated apoptosis and its suppression by NGF in PC12 cells共著Hamada M;Shimoke K;Kishi S;Nagai Y;Ikeuchi T2007年第80回日本生化学会横浜
学会発表Endocrine disrupting chemicals induce endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in naive PC12 cells共著Ando K;Shimada T;Kishi S;Shimoke K;Ikeuchi T2007年第80回日本生化学会横浜
著書Endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and its prevention by neurotrophins査読無単行本共著SHIMOKE Koji;IKEUCHI Toshihiko"New Trends in Brain Research"NOVA Science Publishers, Inc. (New York)61-742006年英文
論文Subtypes of neuronal nicotinic acetylcholine receptors involved in nicotine-induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase in PC12h cells.査読有学術雑誌共著Nakayama H.;Shimoke K.;Kishi S.;Sasaya H.;Ikeuchi T.Neuroscience Letters392, 101-1042006年英文喫煙財団
論文Synthesis and cancer antiproliferative activity of new histone deacetylase inhibitors: hydrophilic hydroxamates and 2-aminobenzamide-containing derivatives査読有学術雑誌共著Nagaoka Y;Maeda T;Kawai Y;Nakashima D;Oikawa T;Shimoke K;Ikeuchi T;Kuwajima H;Uesato S.Eur. J. Med. Chem.41(6), 697-7082006年英文重点領域研究助成
学会発表Molecular mechanism of polyglutamine-expanded YFP-mediated ER stress in PC12 cells共著Masashi Hamada;Hitoshi Nakayama;Soichiro Kishi;Yoshitaka Nagai;Koji Shimoke;Toshihiko Ikeuchi.2006年20th International Congress of Biochemistry and Molecular BiologyKyoto, Japan英文
国際学会Nicotine protects tunicamycin-induced ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells.共著Hitoshi Nakayama;Takahiro Utsumi;Koji Shimoke;Harue Sasaya;Yuichi Shimamura;Toshihiko Ikeuchi.2006年20th International Congress of Biochemistry and Molecular BiologyKyoto, Japan英文
国際学会Nerve growth factor prevents ER stress-induced apoptosis in PC12 cells.共著Soichiro Kishi;Koji Shimoke;Harue Sasaya;Kazuo Shin-ya;Toshihiko Ikeuchi.2006年20th International Congress of Biochemistry and Molecular BiologyKyoto, Japan英文
国際学会Nerve growth factor prevents ER stress-induced apoptosis via down-regulation of Bim expression in PC12 cells.共著Koji Shimoke;Soichiro Kishi;Masashi Hamada;Harue Sasaya;Yuichi Shimamura;Toshihiko Ikeuchi.2006年36th Annual Meeting of Society for NeuroscienceAtlanta, U.S.A.英文
学会発表Modification of histone H3 during neurite outgrowth by cAMP in PC12 cells査読無共著Hiroki Maruoka;Yuichi Shimamura;Harue Sasaya;Soichiro Kishi;Koji Shimoke;Toshihiko Ikeuchi2006年The Japanese Society for NeurochemistryNagoya英文20020401-20060331
研究報告神経変性疾患で見られる小胞体ストレス誘導型アポトーシスと神経栄養因子によるその防御機構大学・研究所等紀要共著下家浩二;池内俊彦関西大学ハイテクリサーチセンター研究報告書56-642005年和文
論文ERK1/2 are involved in low potassium-induced apoptotic signaling downstream of ASK1-p38 MAPK pathway in cultured cerebellar granule neurons査読有学術雑誌共著Yamagishi S;Matsumoto T;Numakawa T;Yokomaku D;Adachi N;Hatanaka H;Yamada M;Shimoke K;Ikeuchi T.Brain Research1038(2):223-2302005年英文
論文NGF-induced phosphatidylinositol 3-kinase signaling pathway prevents thapsigargin-triggered ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells査読有学術雑誌共著Shimoke K;Kishi S;Utsumi T;Shimamura Y;Sasaya H;Oikawa T;Uesato S;Ikeuchi TNeuroscience Letters389, 124-1282005年英文
論文Purification, characterization, and overexpression of psychrophilic and thermolabile malate dehydrogenase of a novel antarctic psychrotorelant, Flavobacterium frigidimaris KUC-1査読有学術雑誌共著Oikawa T;Yamamoto N;Shimoke K;Uesato S;Ikeuchi T;Fujioka TBioscience, Biotechnology, and Biochemistry69, 2146-21542005年英文
学会発表NGF prevents 2-deoxy-D-glucose-induced apoptosis via PI3-K signaling pathway in PC12 cells.査読無共著Koji Shimoke;Yuko Yamamoto;Soichiro Kishi;Harue Sasaya;Takahiro Utsumi;Yuichi Shimamura;Kazuo Shin-ya;Toshihiko Ikeuchi.2005年第48回日本神経化学会福岡英文
学会発表Relationship of polyglutamine-expanded GFP expression to ER stress in PC12 cell査読無共著Nakayama H;Shimoke K;Yoshitaka N;Isosaki M;Satoh H;Yoshizumi M;Ikeuchi T.2005年第48回日本神経化学会福岡英文
学会発表Protective effect of NGF on 2-deoxy-D-glucose-induced apoptosis via PI3-K signaling pathway in PC12 cells共著Yuko Yamamoto;Koji Shimoke;Soichiro Kishi;Takahiro Utsumi;Kazuo Shin-ya;Toshihiko Ikeuchi.2005年第78回日本生化学会神戸英文
学会発表Neurite outgrowth is induced by inhibitors of histone deacetylase in PC12 cells共著Yuichi Shimamura;Kiyouhisa Onishi;Hiroki Maruoka;Harue Sasaya;Taishi Maeda;Shinichi Uesato;Koji Shimoke;Toshihiko Ikeuchi.2005年第78回日本生化学会神戸英文
国際学会NGF prevents 2-deoxy-D-glucose-induced apoptosis in PC12 cells.共著Shimoke K.;Yamamoto Y.;Kishi S.;Sasaya H.;Utsumi T.;Shimamura Y.;Shin-ya K.;Ikeuchi T.2005年35th Annual Meeting of Society for NeuroscienceWashington D.C., U.S.A.英文
学会発表PC12細胞を用いたcAMPによる神経突起伸長作用におけるエピジェネティック制御共著丸岡弘規;嶋村勇一;笹谷晴恵;岸宗一郎;下家浩二;池内俊彦2005年第28回日本分子生物学会福岡和文
論文Nerve growth factor attenuates endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis via suppression of caspase-12 activity.査読有学術雑誌共著Shimoke K.;Amano H.;Kishi S.;Uchida H.;Kudo M.;Ikeuchi T.Journal of Biochemistry135(3),439-4462004年英文科研費基盤研究
学会発表PC12細胞のツニカマイシン誘導アポトーシスに対するニコチン受容体を介した保護作用共著中山 均;内海孝宏;下家浩二;池内俊彦2004年第77回日本薬理学会和文
論文Protective effect of nicotine on tunicamycin-induced apoptosis of PC12h cells査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiNeuroscience Letters370(2-3),244-2472004年英文
論文Prevention of endoplasmic reticulum stress-induced cell death by brain-derived neurotrophic factor in cultured cerebral cortical neurons査読有学術雑誌共著Shimoke K.;Utsumi T.;Kishi S.;Nishimura M.;Sasaya H.;Kudo M.;Ikeuchi T.Brain Research1028(1), 105-1112004年英文
学会発表BDNF prevents ER stress-induced cell death in cultured cerebral cortical neurons下家浩二;内海孝宏;岸宗一郎;西村学;池内俊彦2004年第77回日本生化学会横浜英文
学会発表Identification and characterization of signaling proteins which bind to the intracellular region of TrkA receptor using yeast two-hybrid system笹谷晴恵;岸宗一郎;内田仁司;下家浩二;池内俊彦2004年第77回日本生化学会横浜英文
国際学会Prevention of ER stress-induced cell death by BDNF in cultured cerebral cortical neurons共著Shimoke K.;Utsumi T.;Kishi S.;Sasaya H.;Ikeuchi T.2004年34th Annual Meeting of Society for NeuroscienceSan Diego, U.S.A.英文
学会発表PC12細胞を用いた内分泌撹乱物質による小胞体ストレス誘導型細胞死とNGFによる細胞死抑制機構の解析共著酒井祥太;西村学;岸宗一郎;山本優子;大西紀陽久;笹谷晴恵;下家浩二;池内俊彦2004年第27回日本分子生物学会神戸和文
論文MPTP-induced reactive oxygen species promote cell death through a gradual activation of caspase-3 without expression of GRP78-Bip as a preventive measure against ER stress in PC12 cells.査読有学術雑誌共著SHIMOKE Koji;KUDO Motoshige;IKEUCHI ToshihikoLife Sciences73, 581-5932003年英文重点領域研究助成 200204-
論文Apoptosis-signal regulating kinase-1 is involved in low potassium-induced activation of p38 mitogen-activated protein kinase and c-Jun in cultured cerebellar granule neurons査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiJournal of Biochemistry133, 719-7242003年
論文Comparison of inhibitory effects of brain-derived neurotrophic factor and insulin-like growth factor on low potassium-induced apoptosis and activation of p38 MAPK and c-Jun in cultured cerebellar granule neurons査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiMolecular Brain Research119, 184-1912003年
学会発表NGF-mediated suppression of caspase-12 activation and apoptosis induced by ER stress in PC12 cellsSHIMOKE Koji2003年第76回日本生化学会大会横浜和文
学会発表Protective effect of nicotine on tunicamycin-induced apoptosis of PC12 cellsSHIMOKE Koji2003年第76回日本生化学会大会横浜和文
学会発表PC12細胞を用いたtaurosodeoxycholic acidによるtunicamycin誘導小胞体ストレス抑制機構の解析下家 浩二2003年第26回日本分子生物学会神戸和文科研費基盤研究
学会発表PC12細胞を用いた各種内分泌撹乱物質による細胞死誘導とNGFによる細胞死抑制機構の解析共著下家 浩二2003年第26回日本分子生物学会神戸和文科研費基盤研究
論文神経系細胞における細胞内情報伝達機構 -細胞死とその防御の機構-大学・研究所等紀要共著池内俊彦;下家浩二第7回関西大学先端科学技術シンポジウム講演集2003年第7回関西大学先端科学技術シンポジウム
国際学会NGF-mediated suppression of caspase-12 activation and apoptosis induced by ER stress in PC12 cells共著Shimoke K;Amano H;Nishimura M;Utsumi T;Kuromi Y;Ikeuchi T2003年33rd Annual Meeting of Society for NeuroscienceNew Olreans, U.S.A.
論文1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine has a transient proliferative effect on PC12h cells and nerve growth factor additively promotes this effect:possible involvement of destinct mechanisms of activation of MAP kinase family proteins.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiDevelopmental Brain Research133巻2号105-114頁2002年英文
学会発表PC12細胞を用いたNGFによる小胞体ストレス抑制機構の解析共著下家 浩二2002年第75回日本生化学会京都和文
学会発表NGFによる小胞体ストレス抑制機構の解析共著下家 浩二2002年第25回日本分子生物学会横浜和文重点領域研究助成 200204-
学会発表分化PC12細胞を用いたp-Nonylphenolによる細胞死とNGFによる抑制機構の解析共著下家 浩二2002年第25回日本分子生物学会横浜和文重点領域研究助成 200204-
論文Suppression of angiogenesis causes a significant delay of repair process in rat thromboembolic cerebral infarction.査読有大学・研究所等紀要共著SHIMOKE KojiJournal of Tokyo Medical University60巻6号489-500頁2002年英文
論文Nerve growth factor prevents 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced cell death via the Akt pathway by suppressing caspase-3-like activity using PC12 cells:Relevance to therapeutical application for Parkinson's desease.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiJounal of Neuroscience Research63巻5号402-409頁2001年英文
論文Differences in survival-promoting effects and intracellular singnaling properties of BDNF and IGF-1 in cultured cerebral cortical neurons.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiJournal of Neurochemistry78巻5号940-951頁2001年和文
著書PI3-キナーゼを介する神経細胞死制御シグナル査読無その他共著下家 浩二老化と疾患12巻3号95-101頁1999年和文
論文Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase activity elevates c-Jun N-teminal kinase activity in apoptosis of cultures cerebellar granule neurons.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiDevelopmental Brain Research112巻2号245-253頁1999年英文
論文BDNF exerts a preventive effect on lowK± induced apoptosis of cerebellar granule neurons via actibation of PI3-kinase.査読無大学・研究所等紀要共著SHIMOKE KojiKeio University symposia for life science and medicine,Neural Development2巻152-158頁1999年英文
学会発表近位尿細管細胞におけるL-FABPの発現(I)-ヒト型L-FABP遺伝子導入マウス近位尿細管細胞株の樹立-共著下家 浩二1999年第42回日本腎臓学会横浜和文
学会発表近位尿細管細胞におけるL-FABPの発現(II)-低酸素・再酸素化時の細胞保護作用-共著下家 浩二1999年第42回日本腎臓学会横浜和文
学会発表小脳顆粒細胞のアポトーシスにおけるJNK活性化とc-Jun発現誘導について共著下家 浩二1998年第21回日本神経化学会東京和文
学会発表PI3-キナーゼ阻害剤で誘導される小脳顆粒細胞のアポトーシスにおけるJNK活性上昇とc-Jun発現誘導共著下家 浩二1998年第71回日本生化学会名古屋和文
学会発表Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase activity elevates c-Jun N-terminal kinase actibity in apoptosis of cultured cerebellar granule neurons.単著SHIMOKE Koji1998年Society for Neurocsience 28th Annual MeetingSan Diego, U.S.A.英文
著書神経栄養因子による中枢神経細胞死の抑制作用における細胞内シグナル伝達査読無その他共著下家 浩二別冊、医学のあゆみ220-223頁1998年和文
論文Apoptosis-inducing and-preventing signal transduction pathways in cerebellar granule neurons.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiHuman Cell11巻3号125-140頁1998年英文
論文Synthetic lipid products of PI3-kinase which are added to culture medium prevent lowK(+)-induced apoptosis of cerebellar granule neurons via Akt kinase activation.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiFEBS Letters437巻3号221-224頁1998年英文
著書脳科学シリーズ(13)脳の老化と神経栄養因子学術雑誌単著下家 浩二臨床科学33巻7号874-882頁1997年7月 和文
論文Involvement of phosphatidylinositol-3 kinase in prevention of low K(+)-induced apoptosis of cerebellar granule neurons.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiDevelopmental Brain Research101巻1,2号197-206頁1997年英文
学会発表Specific inhibitors of PI-3 kinase,wortmaninn and LY294002,inhibit survival effects of potassium depolarization and brain-derived neurotrophic factor in cerebellar granule neurons.共著SHIMOKE Koji1997年Society for Neuroscience 27th Annual MeetingNew Orleans, U.S.A.英文
学会発表切片培養系におけるマウス小脳顆粒細胞のアポトーシスにおけるP53遺伝子の役割について共著下家 浩二1997年第40回日本神経化学会松山和文
論文Signaling pathways and survival effects of BDNF and NT-3 on cultures cerebellar granule cells.査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiDevelopmental Brain Research97巻1号42-50頁1996年英文
学会発表小脳顆粒細胞におけるPI3-キナーゼのアポトーシス抑制効果について下家 浩二1996年第69回日本生化学会北海道和文
学会発表Distinct biochemical properties and survival effects of BDNF and NT-3 on cultured cerebellar granule cells.共著SHIMOKE Koji1995年Society for Neuroscience 25th Annual MeetingSan Diego, U.S.A.英文
学会発表リン酸化ペプチドによるNGFシグナル伝達経路の解析共著下家 浩二1994年第37回日本神経化学会和文
論文Activation of aromatic carbon-hydrogen bonds of methylsubstituted benzenes by the palladium(Ⅱ) acetate-diisobutyl sulphide system査読有学術雑誌共著SHIMOKE KojiPolyhedron10巻17号2037-2044頁1991年英文
口頭発表Activation of Aromatic Carbon-Hydrogen Bonds by Palladium(II) Acetate- Diisobutyl Sulfide and -Dipropyl Selenide SystemsSHIMOKE Koji1991年第38回有機金属化学会和文
教育業績
- 2024年度
- 1.教育内容・方法の工夫(授業評価等を含む)
講義は、予め講義内容を網羅した印刷物を配布し、それをPowerPointを使用して解説している。学生側は、学習すべき全体像が予めつかめ、講義当日は、その中のどの内容を講義しているかが分かるように配慮している。 PowerPointを用いずに行う講義もあるが、その際には、指定の教科書の内容に則り、学生が何を学ぶべきかを先に全体像を解説し、個別のテーマを設け、テーマごとに詳細に解説している。その解説も教科書のどの部分に相当するかを話し、各自で学習する際にも教科書を基に復習できるようにしている。 学習意欲のある学生に対しては、こちらのメールアドレスを知らせ、お互いに都合の良いときに、主に個人研究室で指導を行うようにしている(オフィースアワーの運用)。 研究教育では、学生が最先端の研究を行っているという意識を高揚させるため、最新の論文と研究室での研究テーマとの関連性について議論する時間を設けている(最低でも1回/週)。さらに、研究内容が進展している学生には、学会発表を行うよう奨励し、研究と教育が一体化するように工夫している。 - 2.作成した教科書、教材、参考書
講義で用いる教科書は、講義毎に指定している。いずれも、受講学生の学習に必要な内容を収載し、かつ、分かりやすく解説されているものを選択している。例えば、全学科共通の科目では、当該科目の基礎知識の不足が見られることから、基礎生物学、若しくは、大学から始める基礎生物学などの、初学者を対象とした教科書を指定教科書としている。 研究教育では、必ず、PowerPointを利用した導入教育を実施している。さらに、必要に応じ、研究テーマに関連した資料を配布している。 - 3.教育方法・教育実践に関する発表、講演等
(学会発表) ? 細川龍, 杉原健介, 丸岡弘規, 下家浩二, 池内俊彦、HDAC阻害剤による小胞体ストレス誘導型アポトーシスの抑制機構の解析、第5回日本エピジェネティクス研究会年会(抄録集p94)、熊本、2011年5月 ? Hiromi Irifune,Koji Shimoke,Harue Sasaya,Kensuke Sugihara,Nobumichi Nobuhara,Toshihiko Ikeuchi. The control effect of NGF on autophagy induced by chloroquine and tunicamycin in PC12 cells.第53回日本神経化学会合同年会(Neuro2010)、神戸、2010年9月 (英文論文) Shimoke, K., Matsuki, Y., Fukunaga, K., Matsumura, Y., Fujita ,E., Sugihara, K., Nobuhara, M., Maruoka, H., Ikeuchi, T., and Kudo M. Appearance of nuclear-sorted caspase-12 fragments in cerebral cortical and hippocampal neurons in rats damaged by autologous blood clot embolic brain infarctions. Cellular and Molecular Neurobiology, 31, 795?802, 2011 (著書) Shimoke, K., Sasaya, H., and Ikeuchi, T. Analysis of the role of nerve growth factor in promoting cell survival during endoplasmic reticulum stress in PC12 cells. Methods in Enzymology, 430, 53-70, 2011 - 4.その他教育活動上特記すべき事項
学科独自の活動として、研究室に未配属の学生(1から3年次生)に対し、担当教員を設け、個人面談を実施している。この活動は、勉学における意欲が向上を目的とし、最終的には、留年学生を減少させるために行っているものである。
社会活動
- 大阪大学蛋白質研究所共同研究員 2004年~2014年
- Journal of Bioengineering and Biomedical SciencesのExecutive Editor 2010年4月
- Clinical Pharmacology and BiopharmaceuticsのExecutive Editor 2011年10月
- 日本生化学会 評議員 2014年4月
海外での国際会議・学会への出席歴
- 27th Annual Meeting of Society for Neuroscience 1997年発表あり
- 33rd Annual Meeting of Society for Neuroscience 2003年発表あり
- 34th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2004年発表あり
- 35th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2005年発表あり
- 36th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2006年発表あり
- 生化学・分子生物学国際会議 2006年発表あり
- 37th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2007年発表あり
- 38th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2008年発表あり
- 17th Euro-conference on apoptosis 2009年発表あり
- 39th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2009年発表あり
- 40th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2010年発表あり
- 41st Annual Meeting of Society for Neuroscience 2011年発表あり
- 42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience 2012年発表あり
- 43rd Annual Meeting of Society for Neuroscience 2013年発表あり
- 44th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2014年発表あり
- 45th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2015年発表あり
- 46th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2016年発表あり
- 47th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2017年~2017年発表あり
- 49th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2019年発表あり